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从近200个靶向BCR--ABL的PROTAC小分子中，筛选到了多个能够降解BCR--ABL蛋白的小分子,其在靶标，细胞水平均表现出很好的生物学活性和选择性。本人参与完成了蛋白降解靶向BCR-ABL化合物及其抗肿瘤应用的专利撰写和专利申请。最后从降解效果较好的化合物中选取了一个先导化合物进行了动物实验药效学和作用机制方面研究。

责任描述:

蛋白质免疫印迹Western-blot测定PROTAC蛋白降解化合物对慢性粒细胞白血病细胞降解效果测定; 

利用定点突变技术，构建临床耐药细胞株，并利用真核转染技术体外表达后流式细胞术分选耐药细胞株; 

利用免疫共沉淀技术研究蛋白的相互作用;利用蛋白质组学研究了PROTAC药物其他蛋白的降解效果影响的研究，利用激酶组学测定了PROTAC药物对激酶的影响;

测定了先导化合物的药物的透膜性; 

利用CDX动物模型在NOD--SCID人源化小鼠中对先导化合物进行抗白血病的体内效果研究;